生物製剤の充填仕上げ製造のアウトソーシング：バイオ医薬品企業の製造プロセスの合理化

生物学的製剤は製薬業界で最も急速に成長している分野の一つである。長年にわたり、これらの大型分子は、自己免疫疾患、感染症、遺伝性疾患、腫瘍性疾患など、無数の慢性疾患や難治性疾患の治療において有望な治療成果を示してきた。抗体、抗体薬物複合体、細胞治療薬、遺伝子治療薬、治療用タンパク質などのこれらの複合体は、特定の疾患経路に関連するバイオマーカーを正確に標的とするように設計された、特異性の高い分子である。

さらに、生物製剤の充填仕上げの製造は、非常に複雑でコスト集約的なプロセスである。生物製剤の製造には、発酵、無菌充填仕上げ、温度管理された適切な保管、高品質な製品を提供するための分析試験など、複雑な製造能力が必要とされ、高度な脆弱性と感受性が伴います。さらに、生物製剤の充填仕上げ製造は、最終容器への充填中に製品の無菌性を確保するために、適切な無菌充填包装ラインを備えた設備の整った施設を必要とするため、バイオ医薬品の製造における重要なステップである。注目すべきは、製造のこの段階で何らかの不都合が生じると、微生物汚染につながる可能性があり、その結果、製品の損失、開発期間の長期化、細胞由来の原材料の高コストによる医薬品開発者の経済的負担が大きくなることである。

生物製剤の最終製品製造アウトソーシングの必要性

以下の点は、生物製剤の充填仕上げ剤製造業務を生物製剤の充填仕上げ剤製造会社にアウトソーシングする必要性を浮き彫りにしています：

• 高速充填ライン、無菌クリーンルーム、無菌施設の維持管理など、生物製剤の充填仕上げに関する専門知識と能力は、資本集約的なプロセスである。
• このような医薬品に対する需要の増加により、より高い充填仕上げ能力と設備が求められる。
• 自動充填ライン、3Dビジョンカメラなどの高度で複雑な技術が、充填仕上げや生物製剤のリリーステストに必要とされる。
• SA25無菌充填ワークステーション（ Cytivaが開発 ）は、2万個を超える大型商業バッチの一次包装容器への充填が可能なアイソレーターベースの充填技術である。SA25無菌充填ワークステーションを装備した充填仕上げ製造会社の注目すべき例には、Emergent Bioservices、PCI Pharma Services、Singota Solutions、WuXi Biologicsなどがある（アルファベット順）。

上記の要因により、多くの小規模な医薬品開発企業やこの分野の大手製薬企業は、充填仕上げ業務を充填仕上げ製造企業にアウトソーシングせざるを得なくなっています。さらに、充填仕上げ剤製造はバイオ医薬品業界で最も一般的に外部委託されている業務の1つであり、市場全体の約3分の1を占めていることは注目に値する。医薬品開発企業が充填仕上げ剤製造のアウトソーシングを好む理由はいくつかあります。例えば、小規模なバイオテクノロジー企業は、社内に製造能力がないため、充填仕上げ剤製造会社と契約を結びます。社内に充填仕上げ能力を持つ企業の場合、アウトソーシング戦略はより複雑で、製品開発の段階、製品ライフサイクル、生産量、収益性など、多くの要因に左右されます。

生物製剤の充填仕上げ製造をアウトソーシングするメリット

生物製剤の充填仕上げ製造のアウトソーシングは、様々な治療領域で130を超える生物製剤が承認されたことにより、過去10年間で大きな支持を集めてきました。

次の図は、充填仕上げ受託製造組織に充填仕上げ製造を委託する大きな利点を示しています。

1. 資本支出の削減： 充填仕上げ剤製造会社に充填仕上げ剤製造業務を委託すれば、設備の整った充填ラインの設置、訓練を受けた人材の採用、原材料や包装製品の調達に伴う資本支出を削減できるため、医薬品開発企業にとってコスト削減の可能性があります。
2. 先端技術へのアクセス： 充填仕上げ受託製造組織と提携することで、製品開発企業は、充填仕上げ作業を自動化し、効率的な充填と汚染のない医薬品製造を実現するロボットや人工知能など、さまざまな先進技術にアクセスすることができます。
3. 明確な品質管理設定： CMOは、ISOやFDAなど、さまざまな組織が提供する規制ガイドラインに準拠して構築された、明確な品質管理体制を維持しているためです。
4. さまざまな規模のオペレーションにおける柔軟性： 受託サービス・プロバイダーと提携することで、製薬会社はさまざまな事業規模の医薬品を完成品として製造することができます。
5. 汚染リスクの最小化： 工業プロセスの一部の業務をアウトソーシングすることで、開発企業は特定の責任をパートナーに転嫁することができる。これにより、無菌製剤の出荷に伴う潜在的な汚染リスクに対処するため、強固なリスク管理プロトコルがパートナー組織によって適応されることが保証される。

生物製剤の充填仕上げ製造に関連する課題

充填仕上げサービスのアウトソーシングはいくつかの利点に支えられていますが、様々な業務の第三者サービスプロバイダーへのアウトソーシングに関連するリスク要因もいくつかあります。

以下の図は、生物製剤の充填仕上げ製造のアウトソーシングに関連する課題を示しています。

1. 管理統制の喪失： 特定の業務を第三者機関にアウトソーシングした場合、バイオ製薬会社はそのプロセスに対するかなりのコントロールを失うことになる。これには、製造施設に対する直接的な指揮権を失うことが含まれ、製品に対する可視性とコントロールが制限されることになる。
2. 知的財産の喪失： アウトソーシングに際し、顧客は、開発方式、技術、プロトコルなど、知的財産のかなりの部分を受託サービス・プロバイダーに開示する必要がある。この機密情報の保護は、サービス・プロバイダーの誠実さにかかっている。
3. 品質への懸念： 品質管理は、顧客が受託サービス・プロバイダーに求める最も望ましい特徴のひとつである。この重要な側面が確実に維持されるよう、製薬会社はCMOパートナーの品質管理・品質保証部門を詳細に評価する必要がある。
4. 優先順位が下がる可能性： 通常、CMOは異なる製薬会社と複数のプロジェクトや契約を結んでいる。製薬会社が他社よりも優先順位を落とされる可能性がある。これは、CMOパートナーの能力や財政的制約、特定の高額契約の優先順位付けなど、いくつかの理由によって起こりうる。
5. 顧客関係の非効率的な管理： 製薬企業にとって、CMOパートナーと健全な業務関係を維持することは非常に重要である。受託製造業者にプロジェクト目標の達成を強要するような行為は、顧客とサービス提供者の関係を緊張させ、長期的には不利になる可能性がある。
6. 顧客重視の欠如：受託サービス・プロバイダーがスポンサー企業と直接接触していないケースもあり、そのような場合、ある時点で複数の顧客のニーズに対応していることもある。このような状況では、サービス・プロバイダーが各顧客のニーズに完全に集中することは難しい。さらに、スポンサー企業はCMOの業務を適切に把握できないため、こうした非効率を監視することができない。

おわりに

過去数十年の間に、充填仕上げ業務は技術革新、テクノロジー、生産能力の面で著しい変貌を遂げ、それがこの市場の成長拡大につながった。より多くのステークホルダーを引き付け、競争力を獲得するため、CMOは新たな自動充填仕上げ技術を採用し、多品種ユーザー志向の施設を設立することが予想される。現在の業界は主に品質と多品種戦略に重点を置いているため、人工知能やロボット工学などの技術を取り入れる傾向により、CMOは生物製剤業界の刻々と変化する需要に対応するために必要な、より優れた効率性と品質の向上を得ることができるようになる。将来的な成長機会をもたらす可能性のあるその他の要因としては、発展途上国における充填仕上げ施設の設立、複雑な投与技術の活用、偽造を減らすための製品表示の改善などが挙げられる。

執筆者：Pemba_Lahmo（Roots Analysis社）

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