抗体探索プロセスのアウトソーシング： 利益重視の研究アプローチ

科学者たちが協力して、私たちの体内に抗体という特別な「兵士」を作り出す世界を想像してみてほしい。このヒーローが病気と闘う手助けをしてくれる。時には、科学者たちは抗体の発見や設計が得意な専門家に助けを求めることもある。これらの専門家は、医学研究のスーパーヒーロー部隊のようなものである。彼らは、特定の標的を狙い撃ちできる適切な抗体を見つける抗体探索サービスを提供している。これにより、新薬の製造や病気の治療法の発見をスピードアップすることができる。このチームワーク／提携により、多くの時間とエネルギーが節約され、科学者たちは他の重要な仕事に集中することができる。

近年、抗体治療薬に対する需要の高まりに伴い、抗体探索の領域はアウトソーシングに向けて大きな市場成長を遂げている。企業は現在、ワークフローを加速させるために、研究受託機関に目を向けている。この予想されるシフトは、最適化された研究/探索サービスの必要性、コスト削減、専門知識の集中など、様々な理由に起因している。

現代の医薬品開発における複雑さと要求に伴い、研究努力を合理化する戦略的ソリューションとしてアウトソーシングに目を向ける企業が増えている。本記事では、抗体探索サービスのアウトソーシングがもたらす変革の可能性について掘り下げ、業界を再構築しつつあるメリット、最先端技術、成功事例を紹介する。

以下に、実行可能な分子標的の選択から臨床候補の選択まで、抗体の探索に関わる様々なステップを描いた図を貼り付けた。

抗体探索プロジェクトにはどのようなステップがあるのか？

ターゲットの検証： 治療用抗体の発見における最初のステップは、抗体によって修飾された場合に臨床的に有益な結果をもたらすと期待される標的を選択することである。適切なターゲットの選択は、いくつかの方法で行うことができる。例えば、発表された文献を検討し、疾患の発症／増殖に関与することが証明されている分子を選択することで標的を選択することができる。

ヒット作製： 抗体探索サービスを提供する最初の段階で、検証された標的に対して作製された抗体候補をヒットと呼ぶ。このような初期の抗体候補の作製には様々な方法を用いることができる。例えば、ハイブリドーマ技術、ファージディスプレイ、酵母ディスプレイ、哺乳類ディスプレイ、リボソームディスプレイ、シングルセルアプローチなどがあります。

リードの選択： リードの選択ステップでは、様々な抗体探索法を用いて作製された初期のヒットを、複数のステップからなるスクリーニングプロセスで検討する。これにより、次の段階に進むためのあらかじめ設定された基準を満たす、強力で選択性の高いリード分子を選択することができます。

リード分子の最適化： 最初のスクリーニング・プロセスで選択されたリード分子は、臨床候補として選択される前に、通常、効果的な特性を付与するための追加ステップが必要となる。一般的なリード最適化には、非ヒト抗体のヒト化、親和性成熟、Fcエンジニアリングなどがある。

ヒト化： 多くの場合、発見された抗体は免疫原性が高く、宿主に好ましくない／過剰な免疫反応を引き起こす可能性がある。この現象に対処するため、ヒト化はげっ歯類やその他の非ヒト由来の治療用抗体の免疫原性を低下させる技術として広く用いられている。

親和性の成熟： 抗体と標的との結合相互作用の強さを親和性という。高親和性抗体はそれぞれの抗原に強く結合することができ、アッセイにおいてより高い感度を得ることができるが、低親和性抗体は抗原に弱く結合する。この結合力を高めるために、抗体の親和性、活性、抗病原菌活性を高める親和性成熟というプロセスが用いられる。

候補の選択： 必要とされる機能的・分子的特性を持つ抗体は、治療用抗体候補と呼ばれる。この過程で、最適化されたリード分子に対して一連の厳しい評価が行われ、臨床候補として適格かどうかが決定される。

私は最近、「抗体探索サービスおよび抗体探索プラットフォーム市場（第5版）、2023-2035年」と題する市場調査報告書に携わりました。調査中、抗体探索サービスや抗体探索プラットフォームを提供する抗体探索企業を350社以上特定することができました。本稿では、抗体探索サービスを提供する抗体CROの全体像と、この市場セグメントを形成する主要なドライバーを評価しました。

大多数のサービスプロバイダーがヒット生成サービスを提供
抗体探索サービス・プロバイダーが提供する最も一般的なサービスとして、ヒット生成サービスが浮上した。特筆すべきは、ヒット生成サービスが抗体探索業務の大部分（～40％）を占めるということである。さらに、前述の抗体探索サービスすべてを提供するワンストップ・ショップを標榜するサービス・プロバイダーも数多く確認された。代表的な例としては（アルファベット順）Abgenex、Abnova、Alloy Therapeutics、Biomolecular Discovery Servicesなどが挙げられる。

モノクローナル抗体は、サービスプロバイダーによって発見された最も人気のある抗体フォーマットとして登場した。

上記の傾向は、FDAがモノクローナル抗体を受け入れつつあるためと思われる。すでにFDAが承認したモノクローナル抗体は120以上あることは特筆に値する。しかし、ポリクローナル抗体、二重特異性抗体、シングルドメイン抗体、抗体薬物複合体、抗体フラグメントなど、他の抗体フォーマットも徐々に顧客に受け入れられるようになってきている。

抗体探索サービス・プロバイダーの将来機会の分析
今後、抗体探索領域はさらなる飛躍の可能性を秘めている。人工知能と機械学習の進歩は、抗体と抗原の相互作用の予測を可能にし、リード化合物の同定効率を高める、極めて重要な役割を果たすと思われる。我々の理解が深まり、技術が進化し続けるにつれて、抗体の力を様々な健康状態の治療に利用できる可能性は、有望かつ刺激的なものになりそうだ。

さらに、このプロジェクトに携わりながら行った二次調査によれば、患者のために特別にデザインされたテーラーメイド抗体の需要が高まることが予想される。先進的な治療、特に身体の免疫系に焦点を当てた治療には、研究や医薬品製造のための多様な抗体が必要になるだろう。抗体探索は、特に新興疾患に対する抗体ベースのワクチン開発という現在進行中の取り組みにおいて、極めて重要な役割を果たすだろう。

ツールや方法論の進歩は、抗体の発見と強化のプロセスを促進する。新たな疾病が出現した場合、迅速な抗体発見は、医薬品の承認申請に要する時間を短縮する上で極めて重要である。さらに、この市場に従事するプレーヤーが高度なコンピュータ支援創薬ツールを活用することで、効果的な抗体を発見するプロセスが合理化されることが期待される。

この領域に関する詳細な洞察については、Antibody Discovery Services and Platforms（抗体探索サービスとプラットフォーム）に関するレポートをご覧ください。

執筆者：Gaurav Raj Bangarh (RootsAnalysis社）

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