ペプチド合成のアウトソーシング： 医薬品開発者が好む選択

ペプチド治療薬市場は、インスリンの登場以来、大きな進化を遂げてきた。数年のスパンで、製薬会社が従来の介入から、ペプチド治療薬のようなより高度な薬理学的戦略へと重点を移してきたことは特筆に値する。現在、80を超えるペプチドベースの医薬品が、無数の疾患や疾病のために市場で入手可能である。ペプチドベースの薬剤の人気が高まっているのは、その高い特異性、最小限の薬物間相互作用、親和性、証明された薬理学的価値、良好な安全性プロファイルに起因している。このような薬剤が提供する数多くの利点を考慮すると、ペプチドベースの治療薬に対する需要は著しい上昇を目の当たりにしている。しかし、複雑な長鎖高分子のペプチド合成と精製には、製品の収率と純度の両方に影響するいくつかの課題と複雑さがある。

合成プロセスに伴う課題と最新の医薬品開発の要求のため、この分野の医薬品開発者の大半は、研究とペプチド合成の努力を合理化する戦略的ソリューションとして、ペプチド治療薬の受託原薬メーカーに開発と製造業務を委託することを好む。

私は最近、「ペプチド合成市場、2035年まで」というタイトルの市場調査レポートを執筆した。調査中、私はペプチド合成サービスを提供する75社以上のペプチド合成会社を特定することができた。この記事では、ペプチド合成という領域におけるアウトソーシングの全体的なニーズと、ペプチド合成のアウトソーシングの可能性に焦点をあてています。

ペプチドの概要

ペプチドは極めて重要な生体分子であるため、細胞や組織において不可欠な構造成分として働く。また、抗生物質、毒素、ホルモン、酵素においても重要な役割を果たしている。特筆すべきは、ペプチドは生物の体内で自然に生成されるだけでなく、実験室で人工的に合成することもできるということである。実験室で合成されたペプチドは、体内に入ると活性化する。神経伝達物質、成長因子、イオンチャネルのリガンド、ホルモン、抗感染症薬などとして機能する。さらに、多くの医薬品は、抗炎症、脂肪燃焼、筋肉増強などの潜在的な効果を利用して、さまざまなペプチドを利用している。合成治療用ペプチド原薬が、医学、生化学、免疫学、分子生物学において重要な用途を見出していることは特筆に値する。多様な研究用途に不可欠なペプチドは、特定の実験ニーズに応えるため、さまざまな純度レベル、修飾、フォーマットで提供されている。さらに、タンパク質とは異なる短鎖のアミノ酸は、様々な科学的研究に不可欠な構成要素となっている。ペプチドの医薬品有効成分は、高い特異性、親和性、最小限の薬物-薬物相互作用、多様な生物学的・化学的活性を特徴とする顕著な選択性を示す。低用量での有効性が毒性レベルの低減に寄与していることは注目に値する。さらに、ペプチドはタンパク質に比べて吸収性が高く、皮膚や腸を容易に透過して血流に速やかに入る。

ペプチド合成法： 様々な化学的手法はどれですか？

ペプチドは様々な方法で製造されますが、最も信頼性が高く、一般的なペプチド合成法は化学合成法です。化学合成法には、固相合成法、液相合成法、ハイブリッド合成法などがあり、それぞれに長所と短所があります。

固相合成： 一般的に、25アミノ酸を超えるペプチド、特に1-10kgの範囲の商業量を生産する場合には固相法が用いられる。固相ペプチド合成は、量が多くなるとコストが高くなる。高価な合成法ではあるが、固相合成は液相合成に比べてサイクルタイムが短いという顕著な利点がある。さらに、15アミノ酸を超えるペプチドの場合、このペプチド合成法は他の方法よりも労働集約的でない。

液相合成： 液相合成法は、15アミノ酸未満のペプチド、特に商業的ニーズが10数キログラムから数トンに及ぶ場合に最適な選択であることが証明されている。この合成法は、高品質のペプチドを大量に生産するための費用対効果と拡張性を提供する伝統的な技術である。固相合成の優位性にもかかわらず、従来の液相ペプチド合成が、特に大量生産において、依然として価値を保持していることは特筆に値する。

ハイブリッド相合成： ハイブリッドアプローチは固相と液相の技術を組み合わせたものである。これは40アミノ酸のペプチドを作るのに好ましい手法である。このペプチド合成法では、固相法を用いて樹脂上で小さなセグメントを作り、次にこれらのセグメントを溶液中で凝縮させてペプチド配列全体を形成する。現在、ハイブリッドペプチド合成法は、25アミノ酸を超えるペプチド、特に商業的需要が10キログラムから200キログラムに及ぶ場合に好まれる。

ペプチド合成産業とアウトソーシングの必要性

ペプチド医薬品の様々な利点により、ペプチド医薬品の需要は急速に増加している。注目すべきは、ペプチドが複雑な医薬品クラスであり、複雑なプロセスや巨額の予算を要する開発・製造など、多くの製造上の課題を抱えていることである。さらに、ペプチド原薬を自社開発するには、専門知識と、施設の設計・建設・メンテナンスのための多額の設備投資が必要となる。その結果、多くの小規模な医薬品開発企業や、時には大規模な製薬会社は、受託サービス・プロバイダーに製造を委託することを好む。製造や場合によっては開発サービスを提供する企業への需要が高まっているため、数多くの製造受託機関が出現している。さらに、これらの製造受託企業は、ニッチで新興の分野に特化していることが多く、専門知識とインフラを活用して、顧客の要件を効率的に満たし、エラーを最小限に抑え、失敗のリスクを低減している。原薬製造のアウトソーシングの増加傾向を考えると、企業にとって適切な製造受託機関を選択することが決定的に重要になる。

ペプチド治療薬の接触原薬製造市場は、ペプチドベースの治療薬に対する需要の増加により、アウトソーシングの大幅な成長を経験している。特注ペプチド製造、特注ペプチド開発、GMP特注ペプチド製造、合成ペプチドAPI製造に特化した医薬品製造受託機関が数多く存在することは特筆に値する。企業は、最適化された製造サービス、コスト削減、専門知識の集中、その他の説得力のある理由などの要因によって、ワークフローを迅速化するために製造受託機関への依存を強めている。このようなアウトソーシングへのシフトは、ペプチド治療薬の進化する状況に対応する顕著な傾向である。

サービスプロバイダーの大半は分析／プロセス開発サービスを提供

ペプチド医薬品の開発企業が業務の様々な側面をアウトソーシングする傾向にあることから、多くの製造受託機関が包括的なサービスプロバイダーとなり、開発企業の様々なニーズに対応している。製造技術や精製技術の継続的な進歩、ダイナミックなパイプライン、ペプチドベースの医薬品候補に対する需要の増加により、開発企業は製造受託サービス・プロバイダーへの依存を継続すると予想される。この依存は、今後10年間のペプチド合成市場の着実な成長に寄与すると思われる。ペプチド原薬合成のための分析／プロセス開発サービスが、ペプチド合成サービスプロバイダーが提供する最も人気のあるサービスとして浮上したことは注目に値する。2015年以降に設立された分析／プロセス開発サービスを提供する企業の代表例としては、EUROAPI、KriSan Biotech、NSJ Prayog Life Sciences、PeptiStarなどが挙げられる（アルファベット順）。

情報源：Roots Analysis

Roots Analysisは2013年設立の医薬品・医療機器が専門の調査会社です。医薬品の製造委託や創薬のデジタル化など、最新の医薬業界の分析を行っています。